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2009年2月11日 星期三

兒童用藥,磨粉?不磨粉?做不做成液劑?

最近几年,兒童用藥的問題,受到各方面專業人士以及家長的關注,有了很多的進步。這是當代兒童的福氣,想當年我們年幼時,那有這些想法及兒童專用藥劑。現在,大家都有共識,兒童不是小大人,他們的生理功能不是大人的縮小,對藥品的反應,吸吸、代謝、排泄與大人不太一樣。因此,兒童用藥有其特殊用法以及特殊劑量,應該由具有兒科專業知識的醫師及藥師,來量身打造(註一)。兒童,基本上,六歲以前是無法順利吞服藥片膠囊的,因此,如何讓兒童將藥品,順利吞服進入胃腸,以便吸收,也是它特殊之處,使用的方法也應與大人不同。

對於這一點,大家也都有共識,兒童用藥應該給予液體劑型,例如糖漿或是甜味懸浮液,以便以滴管、給藥筒、或是小湯匙慢慢餵入口中,順利吞下,如此最安全有效,愉快和平。台灣醫界雜誌今年第二期有一篇文章(註二),作者們也同意這個共識,”在綜合考慮藥效、安全、使用方便的前提下,也很願意使用藥水”。因此,在有液體劑型藥品可用時,大家都同意,應該使用液體劑型。幸運的是,現今兒童用藥中,佔最大宗的感冒用藥,抗生素類,以及止瀉止吐類,甚至類固醇等藥品,都有液體劑型可供兒童服用,兒童已經可以不必再困難地吞服小錠片或是苦苦的藥粉(注三)。雖然,在這樣情形下,難免會有瓶瓶罐罐,每瓶都要餵,總共餵太多次太多量的麻煩,也有每次倒量不準確的隱憂,也有保存不善,味甜誤飲中毒、螞蟻污染的可能(註二),但總的來說,使用液體劑型仍是最好的方法。

問題是,並不是每個藥品都有液體劑型可用,踫到沒有液體劑型可用的時侯,要怎麼辦?這才是醫藥界以及家長們的難題困惑。這時只好取大人服用的固体劑型,錠片磨粉,膠囊倒出內容粉,加工後,再給家長。這是沒有辦法中的辦法。雖然,這樣作,磨粉,有可能因磨器沒有洗清潔而污染,多种藥品磨在一起可能影響安定性,可能產生物理化學上的交互作用,可能分裝不準確,導致劑量不準確,可能錯用腸衣錠或長效錠去磨(註四),但這是唯一能用的方法。世界各國都是這樣子,並非只有台灣如此。

但是,我們的作法有一部分,跟人家不一樣的,那就是,磨完粉後的後半段,再加工的方法以及給家長後的後續動作,我們有我們傳統的作法。前半部的工作,我們也許做得比人家好,我們有新型机器可以自動磨粉,分裝,完全清潔,但是後半部,分裝為藥包後,家長就拿回去餵兒童吃藥,怎麼餵,以什麼劑型,粉狀或液狀來餵,完全讓家長自行來處理,這就與先進國家不同了。只做完前半段的磨粉劑型,再把藥包給家長,並沒有真正解決兒童,無法吞服固体劑型的困難。如果在給家長藥包時交待不清,它很容易讓人誤會,是要把藥粉直接倒到兒童口裡,讓他直接吞服粉末,這一來有粉飛而嗆到的潛在危險,二來有藥粉在口中太苦而導致餵藥大戰的可能,應該沒有人會這麼作。因此,大部分的人都會得到指示,要把藥粉與水摻和一起,再用小湯匙餵藥。很早以前,我們初做家長時就用這方法這樣作了,三十年過去了還是這樣,是不是有點太堅持古法。何況,說到底,最終使用的還是液體劑型,只是那液劑是由最不專業的家長自行製備而已。因此,上述雜誌中所稱的”磨粉劑型,仍然不失為兒童用藥的安全方便的一種選擇”(註二),應該再補充說明,這磨粉藥包還是要請家長拿回去以後,再做成液體劑型來餵服。這樣才不會使人誤解,是硬指,粉劑也是一個讓兒童直接吞服的劑型選擇之一。

網路醫聲論壇不久前有一個問卷調查(註五)結果顯示:帶著孩子看完病後,22%的家長希望拿到一包包磨粉,71%的家長希望收到磨粉加一瓶藥水。大多數家長們的希望,加一瓶藥水,無非也就是想把藥粉攙和在那藥水中,以方便順利餵藥。既然,最後一步,都是要用液体劑型來餵藥,那好事為什麼不做到底,在診所醫院裡,把藥片磨粉後,再作成液劑,糖漿或是懸浮液,再給家長們,回去後馬上可以餵藥,這不是對家長們更直接更方便,對兒童更好?

西方國家的作法(注六),把藥片磨成粉後,都會再作成液体劑型,給兒童服用,(作成懸浮液的最多)。父母親帶著孩子看完病後,拿著處方到藥局,社區藥局的藥師依處方的指示,臨場製備,拿大人藥片磨粉後,加一點懸浮劑及少量甜味劑,與水攪和均勻,作成數日量的懸浮液,給兒童服用。醫院也一樣,藥劑部門會看情形,用量較多的,平常就製備一些備用,用量少的就臨場製備。這樣的作業方法,不會有瓶瓶罐罐的問題,也不會有無液劑藥品可用的不便,也不必勞動家長將粉劑自行製備成液劑,也不會有非專業人員,粗心選錯錠型濫磨的憂慮,處處都很理想。人家己經天天在作,而且很早以前就這麼作了,我們為什麼到了現在,還不能這麼作呢?到了現在,有健保,家長知識普遍豊富,少子兒童又這麼寶貝,藥師己這麼多,衛生管理單位也算明理親民的時代,怎麼還不能這麼做?我們的醫療水準已經高到可以向國外招攬醫療觀光,但是兒童用藥卻還停留在几十年前,這毛病出在那裡?

首先,很奇怪的一個現象是:在這整個兒童用藥,磨粉不磨粉,做不做成液劑的環節裡,應該是主角的藥師,好像沒經常出現在舞台上(媒體報導中),爭著說,這是我們的專業,職業的天職,讓我們來做,讓我們展現我們的看家本領,為孩童臨場製備懸浮液。我很想請教,第一線的藥師,藥界大老、教授、前輩、先進們,這是真的嗎?在這個醫界與家長們兩難的良机,為什麼沒有激動的反應?但願我的觀察是錯的,不過,容我”亂猜”几個原因:

一是,所學不足功力不夠,得不到醫生及家長信賴。這好像有一點可能,現在的教學著重在臨床方面,比較不著重在物理化學方面的調製手藝訓練。但是調劑學還是必修,國考必考,在校不太可能不教不學。二是,拿不到處方,無從作起。這個對社區藥局可能是主要原因,沒有診所醫生的配合真的很難做到,有道是”巧婦難為無米之炊”,沒有處方怎敢亂作。其實,在現在台灣特有的醫藥分業現況下,第一線家庭醫生診所都聘有藥師,他們正好可以作這個工作,處方就在自家院裡,磨粉的工作也早就在作了,剩下的就只有把粉作成懸浮液。為什麼沒有這麼作?對醫院藥局藥劑部來說,拿不到處方,就更說不過去了。處方也就在自家院裡,理應就地臨場製備。何以現在卻進一步,也退一步,不代客磨粉,改請家長自行切割磨粉。這是自廢武功,還是有不得己苦衷,被廢武功?那苦衷又是什麼,會比執行藥師的專長天職,直接給家長們一個兒童易服的液体劑型,更重要?三是,衛生管理單位還信不過藥師的專業,還擔心品質不良,不准無照自行製備。其實,參考學校學的,教科書上寫的,文獻發表的,還有網路上的訊息,再依照藥事法中優良調劑規範製備,足夠作出品質保証的產品(註七),四是,成本太高,人手不足,健保不全付,愈作愈賠錢,一切免談。如果真是如此,那大人們就愧對天真無辜的孩童了,為了這個,就讓兒童吃苦藥,難道父母親真會捨不得多付那些費用嗎?

說來說去,最後還要再怪製藥界。大藥廠嫌兒童用藥市場不大,產品安定性差,保存有效期太短,行銷不易,成本太高,不願投資研發生產,導致市售可用藥品不多。如果藥廠對每一種藥品,都研發生產出兒童用液体劑型,那就沒有上述的那些問題。其實,它的市場並不小,產品並不難作,主要是安定性沒固體劑型那麼好,貯存有效期不長,難能庫存,成本很高。不過,台灣幅員並不大,物流又這麼快速方便,人口及醫院診所分佈並不疏落,這些特點可少作快銷,以彌補有效期不長的缺點。期望藥廠能像貢獻於罕見疾病用藥一樣,不吝出資研發生產。如果財力夠眼光遠,再能研發新劑型,例如,快速崩解小錠片,以直接放入兒童嘴裡,馬上崩解為糊後,再以水或飲料甜品吞服,或是微型膠囊粉,以作成懸浮液,不苦又安定,那就更造福醫界以及家長及兒童。

後記:三十年前,我自己的作法是,除了液劑直接量取餵藥外,如果拿到藥片就把藥片切割,每一小片置於光滑白紙上包好,用湯匙壓碎成細粉,如果拿到己磨好的藥包就直接用。另以一湯匙,取一匙布丁(優酪)或冰期淋等半固體甜品,將壓碎之粉或藥包之粉,倒入布丁等甜品中,以小湯匙混和後,一口一口慢慢餵給小寶寶或孩童。利用其甜味及半稠性以及低溫,易操作攪勻等特點,避開不用白開水或藥水攪和,因為太苦了,如此,餵起來有效又順利。有一陣子,運用到吞嚥困難的年長者也很成功。野人獻曝,謹供參考。

注一 : http://udn.com 2008/9/3/news/opinion. 藥命!兒童醫療應量身打造 李秉穎

注二:http://www.tma.tw/ltk/97510213.pdf 兒童用藥之我見 醫聲論壇小組 以及
http://doctorvoice.org/viewtopic. 2007/9/12. 瓶瓶罐罐真是兒童用藥最佳選擇? 鳴人

注三:http://www.thrf.org.tw 2007/11/18. 健保兒童專用藥至少102種 醫改會

注四:http://fdaforrum.net/phpBB2/viewtopic 轉載自 http://www.libertytimes.com
2008/5/4 today-health 藥您健康 不是每一种藥都適合磨粉服用 梁語庭

注五:http://doctorvoice.org來您診間的家長,最希望收到藥物劑型?(問卷現在移走了)

注六:註二中引用之三個文獻,以及
M.C.Nahata. Pediatrics 104 (1999) 607, Lake of Pediatric Drug Formulation
J.F.Standing, C.Tulen. International Journal of Pharmaceutics 300 (2005) 56-66,
Paediatric formulation-Getting to the heart of the problem

註七: http://www.pjonline.com/news 2008/8/29. A. Lowey, M.Jackson. How to ensure the quality and safety of unlicensed oral medicines

骨質疏鬆症藥品,雙磷酸鹽,一類很獨特的藥品

骨質疏鬆症的藥品中,有一類叫雙磷酸鹽(bisphosphonates),例如alendronate口服一日一粒10 毫克,risedronate一日一粒5毫克,ibandronate口服一日一粒2.5毫克。几年後,前兩個藥品有一种新型製劑上市,也是口服,但七曰服用一粒70或35毫克。 Ibandronate也有新製劑上市,口服但一個月一粒150毫克。這些新型製劑的劑量和每次服藥的間隔時間,與原型製劑,差別這麼大,一次吃七倍量,甚至六十倍量卻不會中毒,而且只需七曰一服甚至一個月一服,還有效,原理到底何在?它又有什麼好處?

首先,為什麼不會中毒?原因有數層,其一是,雙磷酸鹽化學上是陰離子化合物,極性很大,不會輕易進入一般細胞,因此對一般組織的毒性很小,對肝腎沒有不良反應。其二是,正因為它不會輕易進入細胞,口服後在胃腸中的吸收非常差,大致只有0.6%。不管吃多少,上至六十倍,吸收都只有0.6%左右。這個吸收率是超低的,如果是一般藥品早就被淘汱,可是對雙磷酸鹽,還是很有用。其三是,它的吸收雖低,但是一旦進入血液馬上集中到骨骼,緊緊地粘在骨質上,既使一次吃七倍或是六十倍的量,總吸收量增高几十倍,吸收進去的藥也都集中到骨骼,血中的餘量,還是遠遠沒達到中毒的濃度。因此,表面上看來,一次吃進去的量雖很大,最終的血中濃度還是很低,仍不會中毒,不致危害其他組織。

几年來臨床使用的經驗,証實了這個几無毒性的特性。一週或一月一次服用多量,產生的一般性不良反應,與一日一次服用少量的結果,並無差別,與沒服藥的對照群結果,也几無差別。另外,這類藥品的一個獨特副作用--吞服時,若在食道停留太久,會刺激傷害食道--如果服藥方法正確得當,發生率也沒有因劑量增加而增大。此外,一次吃大劑量後,胃腸不舒服的感覺,與吃小劑量的結果,差不多,都很小。一次吃七倍量,甚至六十倍量,的確不會中毒。

其次,它們的藥效為什麼那麼長?更主要原因是,它與骨骼緊密地粘合,從骨骼上游離出速率很慢。雙磷酸鹽類藥品口服後,在胃腸系統的上半段,吸收進入血液,然後很快從血液中消退,几小時後90%就不見了,一半經由腎臟排出,另一半廣泛附在骨骼各部位。粘在骨骼上的藥,慢慢游離回到血液,減少一半,所費的時間,alendranate長達几個禮拜(Ibandronate 更長)。到了服藥後的後期,這個半衰期更長了。老鼠試驗結果估計alendronate約200天,ibandronate約450天。因此,在一週(或是一個月)內,藥品粘在骨骼上的量,還足夠可保持藥效。一個禮拜(或一個月)再補充一次,就可以補足減少的量。

人体骨骼的外表層,日夜不停在拆除建造,汱舊換新。負責建造的是造骨細胞(osteoblast),負責拆除的是蝕骨細胞(osteoclast)。骨骼表面的某一小部位,開始它的拆除作用後,骨骼表面的細胞先消退,骨質成分(Hydroxyapatite) 暴露出來,蝕骨細胞移動到這裡,接觸到骨骼後,開始侵蝕骨質,約一兩週後形成一個小坑,然後蝕骨細胞離開,造骨細胞移入,開始填補新的骨質,約二週後,補足填平,再礦質化織密骨質,完成一個循環。正常年輕人侵蝕與填補功能平衡相等,骨質一直維持緊密。但是有些疾病以及某些年長女人因停經女性賀爾蒙減少,骨質的填補換新與拆除侵蝕變得不平衡,拆除的多建造的少,骨質逐漸疏鬆。此時,如果能夠設法阻止,蝕骨細胞侵蝕骨質,骨質就可維持原來的緊密,不會逐漸疏鬆。雙磷酸鹽類藥品,正有此功效,它能抑制蝕骨細胞,對骨質的侵蝕。

當骨質成分暴露出來,蝕骨細胞移動到這裡,接觸到骨骼時,血液中若有雙磷酸鹽類藥品,它會大量往該處集中,並緊密地粘合在上面。在蝕骨細胞與裸露骨質的接觸局部區域,藥品的濃度變得很高,有一部分會被蝕骨細胞包吞進入細胞內,阻斷細胞內的一連串生化反應,而使蝕骨細胞原有的侵蝕功能喪失,不再吸收骨質。只要在這個接觸局部區域的藥品還足夠多,蝕骨細胞的侵蝕功能,就會繼續被抑制。既然這類藥品,粘合在骨質的時間,如上述,長達几週几個月,在這期間內,這個抑制功能就一直維持著,藥效也就有一週(或是一個月)這麼長。

有些女人因停經後,骨質逐漸疏鬆,有一天不慎跌倒,很容易就發生骨折,嚴重影響生活品質及健康生命。為防止這一連串後遺症發生,長期服用這類藥品,來強固骨質,預防及早期治療骨質疏鬆,以降低跌倒骨折机率,是一個方便又有效的方法。十几年來累積的結果証實,如果長時期,按時按正確方法服藥,骨折發生率可以減少50-60%,預防效果可說很好。

可是,早期的製劑,每日服用一粒,很不方便。為了防止對食道的刺激傷害,以及為了確保那僅有的0.6%吸收率,必須早上起床後空腹,與兩三百毫升白開水一起服用(以確保藥品不停留在食道),且吃完藥後,半個鐘頭內不能躺下必須直立(以避免含有藥品的胃液逆流到食道),也不能並服任何飲料食物(以避免它們妨礙藥品吸收)。這些規定很不好遵循,病人常沒法按正確方法吃藥,藥效打了很大折扣。另一方面,這病無症狀不痛不癢,病人常常忘了按時服藥,無法持續地長期服用,以致功虧一簣,不慎發生骨折比率還是沒太大改善。

有了這种一週或一月服用一次的製劑,雖然服藥方法還是要遵循那些規定,但是服藥次數減少很多,病人就比較容易長期按時按正確方法吃藥。另一方面,如果不慎食道有了傷害潰瘍,通常大約一週內會癒合。一週或一月服藥一次,可以避免惡化食道傷害。這也使病人願意繼續服藥,終而使這類藥品預防及治療骨質疏鬆症的效果,得以全面發揮,確保骨折發生率降低。臨床統計結果確有改進。

最近几年,曾有研究報告三個月靜脈注射一次ibandronate的使用結果。最近一兩年,更有研究報告一年注射一次新藥zoledronate的結果,結論都是安全又有效。它們安全不會中毒的原因以及藥效會那麼長的原理,跟上述的原理一樣,只是在這裡是靜脈注射,吸收是百分之百而不是0.6%。藥效很強,劑量很少只有几個亳克而己。靜脈注射將藥品輸入人体,不必擔心吸收的問題,一年注射一次,不必擔心病人會不會長期服藥,可以保証藥效如預期地發揮,骨折發生率如預期地降低。但它們是直接注射進入人体,安全性必須得到充分証實,才能安心使用。特別是,最近一兩年發現這類藥品對牙齒有少見的不良反應(如齒槽骨顎骨壞死),更要得到足夠資料,証實安全,才能安心使用。果真能如此,這個新藥加上新用法,靜脈注射,就可以好像疫苗一樣,有長期性的預防功能,一年注射一次,方便有效又安全,預防骨質疏鬆症,降低骨折發生率,造福廣大的年長者。

後記:這個獨特的原理,己有人利用來研發,治療骨骼方面疾病的藥物。有人把 estradiol,prostaglandin E2,diclofenac,cisplatin等化合物,連結到雙磷酸鹽上,期望它能長時間且獨特地粘合在骨骼上,選擇性地治療骨骼有關的疾病.此外,己有人成功地把放射性元素135Sm,186Re與雙磷酸鹽結合,作成放射性藥品,集中到骨骼,專門治療骨骼方面的癌症,或是用於骨骼方面的造影診斷。

葡萄柚,柚子,楊桃

葡萄柚,這個二三十年前才引進台灣的水果,它的果汁甜中帶苦,熱量低,富含維他命C,鉀及纖維,多食有清涼退火,消暑止渴之效.據稱又有助於降低膽固醇及血壓,美國心臟協會曾推祟它是健康心臟的極品.一時也風行國內,流行於追求健康生活的國人. 看來,似乎是有百利而無一害.

沒想到,在1989年,一個加拿大的學術研究,偶然意外的一個結果,以及接下去一連串緊密的証實實驗及擴大研究的結論,把這個水果打得遍體鱗傷,人們要吃它時必得先三思,使它滯銷了一陣子.

這個加拿大的研究,本來是要比較一個新的高血壓藥品,名叫felodipine,它的吸收會不會受到酒精的影響.為了遮蓋酒精的刺口感,研究人員在酒精中加入葡萄柚果汁.結果意外地發現, 服藥時同時飲用這種飲料,這個新藥的吸收增加了好幾倍,幾乎等於中毒了.追查結果,是因加入了葡萄柚所引起的.因為只同時飲用單純的酒精飲料並不會使此藥品的吸收增加.

這種效果是很不好的.通常一個藥品一次要吃多少量是固定的. 在此之下, 藥效可靠又不見副作用.可是如果一起同時吃個葡萄柚或是喝一杯它的果汁,藥品的吸收突然變高幾倍,該藥品的毒性副作用馬上出現,好像是吃過量的藥了.

消息傳開後,謠言滿天飛,再加上以訛傳訛.民眾擔心,懷疑自己所吃的藥品會不會也受到影響,一段時間,紛紛停止食用葡萄柚,而使它一度嚴重滯銷.

為甚麼會這樣子?它對其他藥品真的也全都會這樣麼?到底是什麼東西在搞鬼?它的作用原理又是什麼?其他的水果會不會也會這樣,這一連串的問題,開啟了藥學界一個新的研究領域:藥品與食品(或保健品,或中草藥)間的交互作用.

此後將近二十年的研究累積下來,己經知道,並不是所有的藥品都會受到葡萄柚的影響.只有少數會,大部分不會.在這些會受到影響的藥品中,有一部分是特殊疾病所用的藥(在這裡我們不介紹,).另外還有幾類是平常比較會踫到的藥品,應該提醒一下:一類是高血壓藥品,其中確定會受到影響,吸收會增強的有:felodipine,nicardipine,nifedipine,nimodipine,isradipine,nisoldipine,nitrendipine,verapamil.但同類藥品中,amlodipine,diatiazem卻影響不大.另一類是降膽固醇藥品,其中確定會受到影響的有: atorvastatin,lovastatin,simvastatin,cerivastatin(好像已下市),但同類藥品中fluvastatin,pravastatin,rosuvastatin卻影響不大.另一類是鎮靜劑其中diazepam,midazolam,triazolam,buspirone會受到影響,但同類藥品中alprazolam卻影響不大.還有威而剛(Viagra)會受到影響.

整體來講,整個問題並不是很嚴重.只要確知自己所吃藥品是什麼,記住,然後小心避開葡萄柚就沒問題.通常醫生在開藥單時,或是藥師在給藥時,踫到這種情形,都會叮嚀病人吃藥時不要同時食用葡萄柚或是它的果汁.同時,在藥袋上都會清楚記明這點.

如果還有疑問,不清楚所吃藥品是什麼,藥袋上又沒寫,藥品名又是稀奇古怪生澀難記難懂,這時只好拿去問醫生,如果醫生也不太清楚,那就拿去問藥師.他們是專家,一定會知道,至少會去查資料來回答您.
如果你很喜愛吃且例行地時常在吃,不吃會難過,為了避免這種會使藥品的吸收增大的困擾,只好請醫生換藥.如果嘴讒,偶爾想吃一些,那一定要相隔十二小時(愈久愈好).例如早上吃葡萄柚,晚上再吃藥,偶一為之,應無大礙.

在葡萄柚中作怪的是一類化學名字叫dihydroxybergamottin的成份.這東西在整個水果的各部分都有.各部分的含量不同也不定,各批各時各地都不同.市售加工過的果汁,含此成份的量,也依各地各時各產各批有所不同.這個不同使得下面將提到的一個想法變成不太合乎實際,也不太合乎藥理學學理.

這個想法是:既然上述的一些藥品的吸收,會因葡萄柚而增加,那何不故意每次吃藥時也都同時吃葡萄柚,讓藥品的吸收故意增加,只要此時減少吃藥的量,就沒有過量中毒的危險了.這一來,沒有吸收過度的憂慮,又可大大減少病人對這些昂貴藥品的負擔.不是很好嗎?

網路上的文章,報紙媒體,都曾報導過,有人想利用這個想法,來吃這些藥品.事實上,美國也曾有醫生,曾經這樣作過.這個想法其實是似是而非.最主要的原因也就是上述所說的,葡萄柚中所含的那個搞怪成分的含量,依時依地依產各有不同,很難掌握.偏偏這個會使藥品吸收增加的作用,很容易隨著那個成分的多少,變化很大.該成分愈多,藥品吸收增加的量愈多,反之亦然.所以,除非每次所吃的葡萄柚或是其果汁,其內那個搞怪成分的含量都一樣,都能確定,而且試過了一段時間,藥效可靠又不見副作用,才能放心同時這樣服食,否則要利用,同時服食葡萄柚來減少用藥量,反而會增加很多危險,有可能過高,也有可能不足,實在不太合乎藥理學中,藥性與藥量息相關的學理.

其實,利用這種兩物同時服食,以驅使一物之吸收增加或藥性增強的例子,並不陌生.我們的複方中藥,可能就利用了這特性.中藥複方藥劑中,驅使藥性發揮的所謂”君臣佐使”道理,很可能有一部分就是利用這個特性的.只是到目前為止,還沒有數量化的直接人類實驗研究証實.
最近,日本有研究報告發現,把葡萄柚果汁加熱,那搞怪的成分會減少很多(但是風味恐怕也會改變一些). 動物實驗結果也証實葡萄柚確實失效了.也許這樣處理一下的果汁,人人都可享用了.
葡萄柚,這個水果一般認為是由橘橙與柚子相交混種而來的.那麼它的左面近親,橘橙,是不是也有如葡萄柚相同的作用呢?很幸運地,它們沒有.所以可以安心食用.

但是很奇怪地,也很不幸地,葡萄柚的右面近親,柚子文旦 ,卻是具有這種會使藥品吸收增加的作用.最近幾年,日本有一些研究發現,柚子文旦也含有葡萄柚中的那個搞怪成分.對人類的實驗也証實,柚子確實會使兩種器官移植的藥品的吸收增強.但是對其他常見藥品的影響的實驗仍未有報告.這恐怕有賴我們國內的專家學者,來自行研究這個台灣當地特有水果的這個特性了.在中秋賞月的季節,不應該吃葡萄柚的人,也要注意不可以吃柚子文旦,要把柚子文旦當成葡萄柚看待.

另外,還有一個也是我們當地特有的水果,楊桃.它裡面也含有這個搞怪的成分.動物實驗已証實楊桃汁也會增加某些藥品的吸收,如同葡萄柚及柚子一般.在人類的直接實驗還未有報告.我們都知道,楊桃非常不適於有腎臟病的病人.現在又知道它還可能會使某些降血壓藥品以及降膽固醇藥品的吸收增加,如同柚子及葡萄柚一樣.所以,凡是不該食用葡萄柚的人,應該更遠離這個水果.

葡萄柚以及柚子楊挑,雖然有這個美中不足的地方,但它們確有特別誘人之處.除了一剛開始所述它被推崇為健康心臟極品外,葡萄柚果汁甜中帶苦,風味獨特,正是調配雞尾酒的一個主要飲料.當初在加拿大的研究裡,不就是用它來減低酒精的刺口感嗎?

有一種雞尾酒叫Greyhound就是用伏特酒與葡萄柚果汁加上冰塊調配成的.如果在杯緣沾點鹽就叫Salty Dog. 若在Greyhound內再加上曼越莓汁cranberry juice就叫See Breeze.這三種飲料是常見的夏天日間飲用的消暑雞尾酒.如果用我們特有的柚子文旦的果汁,或是楊桃的果汁,來替代葡萄柚,用它們來調配雞尾酒,那風味不知如何.或許我們可以為它取個名字,叫麻豆西北雨, 或美濃晨露,或許也可佔雞尾酒酒單之一席.

明月幾時有,把酒問青天,中秋賞月之際,調配一杯,夜色正濃,好友對酌時,可不要忘記,手中所把的一杯,是否可以喝下去.對葡萄柚禁忌的人還是不要試.
(作者曾是台灣藥師)

紅酒的迷思

喜愛喝紅酒的人大概都知道一個叫做法國人的迷思(French Paradox)”,法國南部產酒地區的居民, 雖然他們每天吃的油脂,相對地比其他人高,但是因為心血管疾病而死的人,卻相對地比其他地區低,研究結果推論,是當地人多喝紅酒所致.同時也認為紅酒中,可能含有某些成分可以保護心血管.進一步的研究認定,其中所含的白黎蘆醇(Resveratrol)居功最大,這一來,紅酒大賣,白黎蘆醇的研究也廣泛展開。

這些年來的研究,的確証實白黎蘆醇具有很多對心血管有益的功效,諸如抗氧化,抗發炎,抗動脈粥化,抑制血小板凝結,幫助血管擴張等功效,另外也發現它還有很多生理活性,例如抗菌,抗黴,抗血栓,抗癌等等很多對健康有益的功效,乍看之下,它好像是一個萬靈丹,可是仔細想想,恐怕就完全不是這麼一回事了,這些功效的試驗用量都很高(几十到几百毫克),只有少數例外,而且是直接加在試管內,對酵素或細胞試驗的,這樣方式得到的結果,要推縯到人類,預想人類吃了白黎蘆醇以後,也會有這些功效,恐怕太樂觀了。

首先,它的用量,既使是法國人喝很多紅酒也絕對吃不到試管試驗所用的量.紅酒中含白黎蘆醇的量,最高的算是pinot noir,其次是merlot,Cabernet Sauvignon.壹杯約一百毫升的酒也只含有几百微克,只有試驗用量的百分之几而己,法國人必需一次喝進去一百多杯,才會有試管試驗所用的那個量,這是不可能的,況且白黎蘆醇在葡萄酒中的含量有多有少,各地所產不同,各年份也不同各酒廠品牌也不同.(因為白黎蘆醇大部分存在於萄葡的果皮,它的量會隨葡萄的生長採收以及發酵釀造之不同而異).喝進的量這麼少又不恆定,在人体恐怕不會那麼有效。

其次,直接把純的白黎蘆醇吃進肚子以後,雖然吸收很快,但經過胃腸肝以後,在血液中,原型不變的量非常地少,絕大部分都轉變成另一個化合物.(這個轉變成的新化合物有沒有原先那些功效就不知道了).如果直接喝紅酒且連續喝几個月後,因受到其內其他成分的相助,白黎蘆醇在血液中的量會增加很多.雖然如此.既使常喝含量最高的pinot noir 紅酒,血液中白黎蘆醇的量,也很難達到那些試管試驗所用的量.血液中的量這樣少,比試管試驗所用的量小這麼多,實在很難相信會有功效的.那些有益心血管的結果,真的是白黎蘆醇所發揮的功效嗎?那個法國人的迷思,還真是似非而是,似是而非了。

可是兩年前,一篇科學期刊的報導,卻又把白黎蘆醇炒得似非而是了.那篇報導申述了一個老鼠實驗的結果.餵食高脂飲食的老鼠,同時服用白黎蘆醇的結果,比未吃白黎蘆醇的老鼠,健康長壽有活力,得到糖尿病,肝病,心臟病的比率,明顯地比較低.研究人員將之歸功於,白黎蘆醇能促進細胞內的”粒腺體(mitochondria)”的活力及再生,而使細胞產生更多能量,終而使老鼠比較健康長壽.這個研究讓人看起來,好像找到了,人類夢寐以求,健康長壽的仙丹.一時紅酒又大賣,也使紅酒的濃縮粉大賣,更讓一大堆含白黎蘆醇的健康食品大銷.可是同樣的道理,要從這個老鼠實驗的結果,推想人類也會有相同的結果,恐怕也是太樂觀了。

不過,話說回來,美國食品藥物局(FDA)最近批准美國一家藥廠,申請將白黎蘆醇認定為孤兒藥品,以便以此名目來研究治療一种罕見疾病-MELAS症候群(粒腺體失常).這倒是一個好消息.或許在這個研究中,白黎蘆醇對人類的療效以及它的毒性,都可弄清楚.( 註:孤兒藥品是用來治療一些罕見疾病的藥品.因為病人不多,市場太小,藥廠不太願意投資去研發,病人沒人理會,好像孤兒一樣,所以用來治療罕見疾病的藥品就叫做孤兒藥品)
另一方面,既然白黎蘆醇用吃的,經過腸胃肝後,在血液中大部分都變掉了,那不用吃的,改用塗抹於皮膚,會不會變掉?長庚及輔仁兩醫學院的研究人員己經聯手進行了這方面的研究.今年的一份報告顯示,它有一定的量吸收進入皮膚.可惜有多少量進入血液卻沒有報告.不過退一萬步來說,既使進入血液的量不多,它確己進入皮膚,因此對皮膚有防曬滋養防老之效,應是可以預期的。

含有白黎蘆醇的健康食品包括紅酒濃縮粉有很多,含量由几十到几百毫克.這麼多的白黎蘆醇,大部分是由一种俗名叫做”虎杖”的中藥抽取出來的.原來我們的中藥裡早就有了這個寶貝.古書典藉中記載,它性寒有活血散瘀,清熱利溼,止咳化痰之效,外敷可消痛腫瘡毒.書中也記載,多服時,有一些毒性,孕婦忌用.因此直接服食虎仗,或是吞服由它抽取製成的白黎蘆醇健康食品,特別是高劑量的產品,仍然不可不慎。

很奇怪,這個無意中被西方醫藥界研究了半天,而且几乎要証實它所含的一個成分,白黎蘆醇,對人類有神奇效果的中藥虎杖,為什麼在中藥材中不太有名,沒有列在常用中藥名單中?也許是我孤陋寡聞.不過,現今,它應該可以趁著白黎蘆醇的廣泛研究而提升身價,並且毛遂自薦,與紅酒搭配上場.
白黎蘆醇很怕光,更怕空氣中的氧氣.它在純酒精中放於冰箱4度C之下,可以保存二天,可是暴露在室溫及日光之下,4小時後會壞掉30%,二天後會壞掉70%.真正的葡萄紅酒開瓶後,在室溫及室內光之下,4小時會壞掉18%, 8小時後會壞掉38%。

愛喝紅酒的人都知道,紅酒開瓶後,雖要醒酒卻不能醒太久,倒完酒後要隨手蓋上塞子,可能的話再灌充氮氣,倒入杯後,要適時地喝完,這些行家注意的小節,實在都有它的道理.任它呆在桌上,或是把酒瓶中的剩酒放在桌邊改日再喝,除了風味變了以外,有益於身体的東西也壞了,很可惜。

古人那句詩”葡萄美酒夜光杯”所描述的情景也恰恰吻合了白黎蘆醇的安定性.夜光杯是白玉所製,不透光,將士喝飲時是夜月,沒有日光,沙漠夜晚溫度又低, 下一句”欲飲琵琶馬上催”又表明那杯酒,不會呆在桌上,不久就會被乾掉.這些情景都正合白黎蘆醇最佳的處境,葡萄紅酒的特性..最後,姑且先不論紅酒真正有效沒效, 一般公認一天一杯約七十到一百毫升(cc)正好,清血益身也舒鬆神經. 燈下一杯,燭影搖紅,情人對飲,浪漫暇思,換上好友對酌,再忙也要抽空邀約一聚,但是天天一杯又一杯,時常醉臥沙場,可就不敢贊同,也不是本文之意了。